В 20-х-40-х XV века феодориты смогли отбить у генуэзцев важные приморские крепости и подорвать итальянскую торговлю в Причерноморье. Принадлежавший Феодоро порт Авлита (на месте современного Севастополя) стал одним из крупнейших торговых центров на Великом шелковом пути.
Правители Феодоро состояли в родственных связях с императорами Византии и Трапезунда, московскими великими князьями, правителями Крымского ханства и Молдавии.
В 1425 году по завещанию византийского императора Мануила II таврические провинции были переданы его четвертому сыну Константину Драгашу, впоследствии последнему императору Византии Константину XI, героически погибшему во время осады Константинополя турками.
После захвата турками Константинополя (1453), Мистры (1460) и Трапезунда (1461) Феодоро осталось последним государством «византийского мира», сохранившим политическую независимость. Византийцам удавалось удерживаться в Крыму еще в течение 22 лет после гибели Империи. В 1475 году в Крым была организована военная экспедиция под командования великого визиря Гедик Ахмеда. Генуэзцы и татары капитулировали сразу же. На полуострове только феодориты оказали достойное сопротивление туркам. Несмотря на колоссальный численный перевес, они осаждали Мангуп 5 месяцев. Наконец, на исходе года им удалось ворваться в город. Столица княжества Феодоро пала. В Северном Причерноморье наступила 300-летняя эпоха турецкого господства.